Fue reconstruida por completo entre 1734 y 1745 siguiendo el diseño de Giovanni Francesco Buonamici en el lugar en el que, al final del siglo IV, el obispo Urso había construido la iglesia catedral de la ciudad (la llamada Basílica Ursiana), cuyo piso original se encuentra ahora en más de tres metros por debajo del nivel de la calle. La antigua basílica fue demolida por orden del arzobispo Maffeo Nicholas Doubleday (1727-1741) debido a su deteriorado estado.
El campanario cilíndrico, edificado fuera de la catedral, se remonta al siglo X